胰腺癌能用pd-1免疫疗法费用多少|抗人工智能

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解放日报·上观新闻记者从英矽智能获悉，这家企业最近利用人工智能平台Pharma.AI，研制出了抗肿瘤候选新药ISM4312A。其靶点由AI发现，分子结构也由AI设计，有望成为全球首创的DGKA（二酰基甘油激酶）小分子抑制剂，助力多种癌症的免疫治疗。

作为一家研发中心在上海的外资企业，英矽智能最近与上海自贸试验区保税区管理局签订合作备忘录，意向加入全球营运商计划，加速新药研发流程。“我很喜欢中国，我相信世界的未来在中国。”英矽智能创始人、首席执行官亚历克斯·扎沃洛科夫博士说，“在上海研发团队的支持下，我们取得了很多成果。”

扎沃洛科夫博士（左）与任峰博士合作研发新药。

在上海张江科学城，英矽智能近年来布局了多条研发管线，覆盖肺纤维化、炎症、肿瘤等多个疾病领域。去年至今，在人工智能平台的赋能下，公司已提名9款临床前候选化合物，其中进展最快的是特发性肺纤维化管线，已在中国和新西兰进入Ⅰ期临床试验。

临床前候选化合物ISM4312A是这家企业最新的研发成果。项目负责人陆洪福博士介绍，在多种恶性肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂已展现出良好的临床效果。如果把免疫系统比作一辆汽车，它既有油门又有刹车。每种免疫细胞的独特受体就像油门，可以与外来抗原结合，激活免疫反应。免疫检查点好比免疫系统的刹车，能对免疫系统进行调控，防止T细胞（一种免疫细胞）过度激活导致的炎症损伤。

在肿瘤组织微环境中，由于T细胞的“刹车”（如PD-1）被肿瘤细胞产生的蛋白（如PD-L1）强行结合，抑制了免疫系统反应，从而制动了抗肿瘤反应。免疫检查点抑制剂可以通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫“刹车”，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的效果。

然而在临床应用中，对免疫检查点抑制剂单药疗法没有响应的患者比例很高。比如，对于非小细胞肺癌、头颈癌、肝癌、尿路上皮癌等实体瘤，单药治疗的应答率仅为10%—35%，而且会产生耐药问题。

为此，英矽智能选择针对DGKA研发抗肿瘤新药，因为在PD-1抗体介导的肿瘤治疗中，DGKA可调控T细胞失能，破解PD-1抗体造成的耐药性问题。

英矽智能的端到端药物研发平台Pharma.AI

在Pharma.AI平台的AI靶点发现引擎PandaOmics支持下，研发团队开始筛选可提高药效的新靶点。他们运用4个RNAseq（转录组测序）数据集和2个单细胞RNAseq数据集，计算结果显示，DGKA抑制剂可以克服PD-1抗体的耐药性，扩大癌症免疫治疗中的应答患者群体。在设计和评估了一系列化合物后，研发团队在15个月内提名ISM4312A为临床前候选药物。这种“人工智能制药”的效率，明显优于传统的药物发现模式。

英矽智能联合首席执行官、首席科学官任峰博士表示：“我们致力于利用端到端的人工智能平台，发现能提高肿瘤免疫疗法疗效的新策略，DGKA就是在这种实践中发现的有望与PD-1抗体联用的靶点。”据介绍，这款DGKA小分子临床前候选化合物在多个小鼠癌症模型中表现出与PD-1抗体联用的协同效应。目前，公司正在推动ISM4312A进入临床研究阶段，期待进一步验证它的抗肿瘤疗效。

栏目主编：黄海华

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